As células do sistema imunológico são as mais propensas às infecções pulmonares por COVID, relata pesquisa de Stanford | covid | Universidade de Stanford | COVID-19

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Texto adaptado do inglês, originalmente publicado pelo periódico americano Epoch Times.

As células do sistema imunológico encarregadas de defender os pulmões contra infecções virais e bacterianas são, na verdade, as mais suscetíveis às infecções por COVID-19, de acordo com um novo estudo da Universidade de Stanford.

Durante muitos anos, os pesquisadores consideravam que as infecções nas células pulmonares eram responsáveis pelas infecções respiratórias.

No entanto, os responsáveis pelo estudo descobriram que, em comparação com essas células que auxiliam na troca de gases, as células do sistema imunológico encarregadas do controle e prevenção de infecções eram as mais vulneráveis e prováveis causadoras de uma infecção grave por COVID-19.

“Foi uma experiência simples, e as questões que estávamos levantando eram evidentes”, afirmou o coautor sênior, Dr. Mark Krasnow, no comunicado à imprensa do estudo. “Foram as respostas para as quais não estávamos preparados.”

Quando infectadas, essas células do sistema imunológico se assemelham a fábricas de vírus, produzindo altas quantidades do vírus e enviando sinais inflamatórios para atrair mais células do sistema imunológico até o local da infecção. Isso desencadeia uma resposta inflamatória intensa nos pulmões.

Essas células do sistema imunológico auxiliam na replicação do vírus

Os pesquisadores infectaram segmentos de pulmões doados com a cepa original da COVID-19 de Wuhan. Posteriormente, coletaram e sequenciaram as células para identificar quais tipos de células apresentavam os níveis virais mais elevados.

“As células com altos níveis virais… eram raras e limitadas a seis tipos de células”, descreveram os responsáveis pelo estudo. Um desses tipos era o das células alveolares responsáveis pelas trocas gasosas, o principal alvo estimado para o pulmão do SARS-CoV-2, o agente causador da COVID-19. Outros tipos incluíam células formadoras de tecidos e diversas células do sistema imunológico.

“Os macrófagos foram os principais alvos pulmonares”, apontaram os responsáveis. Esses macrófagos eram os alveolares e intersticiais.

Os macrófagos são células do sistema imunológico de grande porte que constituem a primeira linha de defesa. Rotineiramente, eles englobam proteínas e detritos ao seu redor, investigando o corpo em busca de invasores desconhecidos.

Os macrófagos alveolares patrulham os sacos de ar dos pulmões e interagem com patógenos externos que adentram o corpo.

Os macrófagos intersticiais ocupam os tecidos finos onde ocorrem as trocas gasosas perto dos vasos sanguíneos de forma intermitente. Durante uma infecção viral, eles ficam comprometidos e auxiliam na replicação do vírus, promovendo uma resposta inflamatória mais vigorosa do que a dos macrófagos alveolares.

“Trata-se realmente de uma resposta inflamatória muito mais intensa, na qual o vírus se replica em grande quantidade. Isso provoca uma resposta antiviral robusta, que pode atrair outras células, o que não é ideal, pois pode congestionar o espaço aéreo com detritos da inflamação”, mencionou a coautora sênior e professora de medicina da Stanford,Dra. Catherine Blish, ao Epoch Times.

A intensa resposta inflamatória dos macrófagos intersticiais pode ser o aspecto que agrava um caso de COVID-19, indica o estudo.

Crença de longa data questionada

O estudo, divulgado no Journal of Experimental Medicine em 10 de abril, questiona uma pressuposição de longa data de que as infecções respiratórias afetam primariamente os tecidos pulmonares respiratórios.

Essa suposição levou as pesquisas a se concentrarem em tecidos e células pulmonares, negligenciando se outras células poderiam ser mais suscetíveis.

A Dra. Blish afirmou que ainda não se tem certeza se outros vírus respiratórios, como o da gripe, têm como alvo as células imunes em vez das células pulmonares respiratórias.

“É provável que não, mas veremos”, afirmou ela. “Creio que esse é um ponto que precisaria ser examinado vírus por vírus, pois diferentes vírus têm mecanismos [distintos].”

Além disso, à medida que os pesquisadores constataram que o SARS-CoV-2 pode infectar células humanas nas vias aéreas superiores usando dois receptores, ACE2 e CD147, a maior parte das investigações sobre o vírus focou nesses receptores.

A forma grave da COVID-19 costuma apresentar sinais de inflamação na porção inferior dos pulmões, local onde os macrófagos intersticiais se situam. Os autores também concluíram que o vírus não utiliza os receptores ACE2 ou CD147 para infectar os macrófagos.

Ao contrário, é provável que o vírus entre por meio de outro receptor conhecido como CD209.

Assim, os autores especularam que tratamentos capazes de bloquear o receptor CD209 poderiam ajudar a prevenir uma infecção grave por COVID-19.

“Isso também pode oferecer uma explicação para o fato de que os anticorpos que bloqueiam as duas entradas mediadas pelas células (ACE2 e CD147) não surtem efeito positivo quando administrados no estágio tardio da infecção”, comentou a Dra. Blish.

Estudo indica que os corticoides funcionam para a COVID-19 grave

Os resultados do estudo podem esclarecer por que os corticoides são eficazes no tratamento da COVID-19 grave.

“A ativação das células imunológicas é um componente crucial da COVID grave e, provavelmente, isso explica por que os imunossupressores, como os corticoides, são benéficos no tratamento da COVID grave”, expressou o Dr. Arjun Rustgai, pesquisador e instrutor de medicina da Universidade de Stanford, ao Epoch Times.

A Dra. Blish acrescentou que os corticoides devem ser administrados no momento apropriado e “apenas na doença grave é que eles se mostram benéficos”, mencionando o renomado estudo RECOVERY, da Oxford.

O estudo RECOVERY revelou que a administração de dexametasona, um tipo de corticoide, a pacientes com COVID-19 grave reduziu a mortalidade de 40% para 30%.

Os corticoides são uma categoria de fármacos anti-inflamatórios que suprimem as atividades imunes e inflamatórias. Eles também foram alvo de muita controvérsia no início da pandemia de COVID-19.

Nos primeiros momentos da pandemia, alguns médicos intensivistas defenderam o uso de corticoides em pacientes graves como forma de combater a inflamação.

O Dr. Pierre Kory, médico especialista em terapia intensiva pulmonar, foi um dos primeiros entusiastas desse tratamento. Ele reconheceu que a pneumonia grave, ou inflamação pulmonar, associada à COVID-19 grave carece de corticoides para controlar a inflamação.

Contudo, alguns médicos e sistemas hospitalares hesitaram em testá-lo inicialmente devido à escassez inicial de estudos clínicos. Parte da desconfiança também envolvia a supressão do sistema imunológico causada pelos corticoides, o que poderia tornar a pessoa mais suscetível a desfechos negativos se utilizados no início da doença.