COVID-19 relacionada a um “aumento inquietante” de uma infecção micótica rara e altamente fatal | mucormicose | contaminação fúngica | COVID-19 associada a contaminação fúngica grave

Texto convertido e modificado do inglês, originalmente publicado pela sede americana do Epoch Times.

A pandemia do COVID-19 provocou um crescimento alarmante de uma contaminação fúngica secundária agressiva e altamente letal entre aqueles indivíduos que adquiriram o COVID-19 ativo ou recuperado.

As pesquisas indicam que o vírus SARS-CoV-2, o uso excessivo de tratamentos imunossupressores contra o COVID-19, como os corticoesteroides e os antibióticos, e a resposta global à pandemia tornaram as pessoas mais vulneráveis a coinfecções como a mucormicose relacionada ao COVID-19 (CAM).

A mucormicose, também conhecida como fungo escuro, é uma contaminação micótica oportunista que afeta tipicamente os seios paranasais, pulmões e cérebro. É provocada por um grupo de fungos frequentemente encontrados no ambiente. Antes do COVID-19, esses fungos raramente provocavam infecções devido à baixa virulência, porém a segunda onda de COVID-19 trouxe dezenas de milhares de casos relatados. Mesmo a variante Ômicron, que geralmente foi atribuída a casos leves de COVID-19, foi relacionada a contaminações fatais de mucormicose nos Estados Unidos e na Ásia.

Segundo os Centros de Controle e Prevenção de Doenças, existem diversos tipos de mucormicose:

• A mucormicose rinocerebral é uma contaminação dos seios paranasais que pode se alastrar para o cérebro e é mais frequentemente diagnosticada em pessoas com diabetes ou naquelas que passaram por transplante de rim.
• A mucormicose pulmonar é o gênero mais comum de mucormicose, afetando principalmente pessoas com câncer ou aquelas que realizaram transplantes de órgãos ou células-tronco.
• A mucormicose gastrointestinal afeta o sistema digestivo e é mais frequente entre crianças e adultos jovens.
• A mucormicose cutânea é a forma mais comum de contaminação entre aqueles sem sistemas imunológicos enfraquecidos. Surge quando os fungos adentram por meio de um corte, arranhão ou incisão cirúrgica na pele.
• A mucormicose disseminada é quando a contaminação ingressa na corrente sanguínea e se alastra para o cérebro e outros órgãos. A taxa de mortalidade com este tipo de mucormicose é de 96%.

Conforme umestudo de 2022 divulgado na revista Vacinas, os esporos de fungos que ocasionam mucormicose são encontrados no solo, folhas ou matéria em decomposição. Tais esporos podem ser espalhados em partículas de poeira e penetrar no organismo humano através do sistema respiratório, pele ou uma fragilidade na barreira mucosa. Uma vez dentro do organismo, os esporos fúngicos podem germinar e se reproduzir, resultando em infecções como fasciíte necrosante cutânea e mucormicose disseminada.

Os sinais da mucormicose variam conforme o paciente, suas condições médicas subjacentes e os órgãos atingidos pela infecção. Os primeiros sinais podem abranger desconforto nasal, diminuição da acuidade visual, cefaleia, febre, secreção nasal escura, dor facial em um lado e inchaço bucal. A infecção afeta predominantemente o nariz, seios paranasais, pulmões, olhos e cérebro, porém pode se disseminar pela corrente sanguínea para outras regiões do corpo.

De acordo com um estudo de 2023 divulgado em Medicina de Viagem e Moléstias Infecciosas, a mucormicose afeta os pacientes em um período de 12 a 18 dias após a convalescença da COVID-19, sendo que praticamente 80 por cento necessitam de cirurgia. Um diagnóstico postergado ou não tratado pode culminar em uma taxa de letalidade tão elevada quanto 94 por cento.

A mucormicose correlacionada com a COVID-19 é um “acontecimento global”

Em uma revisão de 2022 divulgada na The Lancet, especialistas analisaram 80 ocorrências de mucormicose em conexão com a COVID-19 em 18 nações, incluindo oito casos nos Estados Unidos, e constataram que a acometimento por mucormicose pode ser uma complicação grave da COVID-19 severa, principalmente para pessoas com diabetes e glicemia alta, ou nível elevado de glicose no sangue.

Além disso, os autores observaram que a terapia com corticosteroides sistêmicos pode reduzir a mortalidade em indivíduos com COVID-19 grave, porém o tratamento, associado a fatores imunológicos e clínicos, também pode predispor os pacientes a enfermidades fúngicas secundárias como a mucormicose. Essa infecção específica está relacionada a uma elevada morbidade e letalidade, inclusive em situações leves de COVID-19. O mesmo vale para doentes com COVID-19 submetidos a tratamento antibiótico intensivo.

Dentre os 80 casos analisados pelos especialistas, 74 pacientes foram internados por COVID-19 após receberem um diagnóstico de mucormicose. Em seis ocorrências, os doentes contraíram COVID-19 antes da hospitalização devido a sintomas vinculados à mucormicose—quatro dos quais foram hospitalizados por COVID-19 em um período de um a três meses antes de um diagnóstico de mucormicose.

Os especialistas identificaram 59 pacientes com afeção rinorbitocerebral, 20 com moléstia pulmonar e um com mucormicose gastrointestinal. Com a mucormicose cerebral, o fungo invade a princípio a cavidade nasal e os seios paranasais, manifestando-se de maneira semelhante à sinusite aguda. Posteriormente, pode resultar em invasão dos vasos sanguíneos, na qual as células cancerígenas atravessam as paredes dos vasos sanguíneos e ocasionam coágulos. A disseminação da infecção para os locais orbitais e cerebrais ocorre rapidamente e está ligada a altos índices de doença e morte.

Cerca de metade (39 pacientes) foi a óbito. O período médio de sobrevida a partir do momento do diagnóstico de mucormicose foi de 106 dias para a doença rinorbitocerebral e apenas nove dias para os casos de mucormicose pulmonar. Entre os sobreviventes, 46% (19 pacientes) acabaram perdendo a visão.

Os especialistas observaram diversas condições de saúde subjacentes nos pacientes com mucormicose, além da COVID-19, incluindo diabetes não controlado ou mal controlado, hipertensão arterial, doença renal crônica e câncer. Aqueles com diabetes tinham maior propensão a desenvolver mucormicose rinorbitocerebral e casos leves a moderados de COVID-19. Já os pacientes sem diabetes apresentavam maior probabilidade de manifestações diferentes da infecção e quadros graves de COVID-19. Os estudiosos constataram que a mucormicose pulmonar ocorria predominantemente no ambiente hospitalar da UTI.

O autor responsável pelo artigo no The Lancet, Dr. Martin Hoenigl, é professor associado de micologia translacional na Divisão de Moléstias Infecciosas da Universidade de Medicina de Graz, Áustria, e atual presidente da Confederação Europeia de Micologia Médica.

“Nosso estudo ressalta que a mucormicose relacionada à COVID-19, embora mais frequente em regiões do mundo que historicamente têm índices mais elevados de mucormicose devido à maior exposição ambiental (como Índia, Paquistão, Irã, Egito, China), é um fenômeno global”, afirmou o Dr. Hoenigl ao The Epoch Times por e-mail.

“Nosso estudo foi realizado no início da pandemia de COVID, antes que a magnitude da crise de mucormicose associada à COVID-19 na Índia fosse reconhecida/virasse destaque público, e destaca esta complicação séria, frequentemente fatal, que pode ser bastante desafiadora de diagnosticar e demanda uma abordagem terapêutica agressiva para alcançar um desfecho bem-sucedido”, pontuou ele.

Diversos países observaram um repente aumento nos casos de infecção fúngica em 2021 durante a segunda fase da pandemia. A Índia, um epicentro para a enfermidade letal, costumava diagnosticar aproximadamente 50 casos de mucormicose anualmente, porém já havia registrado 28.252 casos até junho de 2021. Desde então, o número de casos de mucormicose vem aumentando.

Doença fúngica letal mais recorrente com COVID-19

O Dr. Hoenigl informou ao The Epoch Times que a mucormicose é mais frequente com a COVID-19 do que outras enfermidades infecciosas devido a determinados fatores de risco que emergiram com a pandemia e sua gestão, juntamente com mecanismos imunológicos específicos que predispõem pacientes com COVID-19 a desenvolver a condição.

“Em relação aos fatores de risco clínicos, a população crescente de diabetes não diagnosticado ou mal controlado (impulsionada pela diminuição dos serviços de saúde de rotina durante o começo da pandemia de COVID) foi um fator chave impulsionador da mucormicose associada à COVID-19, assim como o uso excessivo de corticosteroides.

Tratamentos sistêmicos para o combate à COVID-19 foram adotados em certos países onde os corticoides estavam disponíveis para compra sem prescrição médica, ao mesmo tempo em que havia escassez de oxigênio suplementar”, afirmou o Dr. Hoenigl.

“Do ponto de vista dos mecanismos imunológicos, situações como aumento da glicemia, uso abusivo de esteroides e elevados níveis de ferro e corpos cetônicos, bem como a própria COVID-19 por meio da cascata de estresse do retículo endoplasmático induzida pelo vírus, estão elevando a expressão da proteína regulada pela glicose 78 (GRP78), que, além de atuar como co-fator na invasão viral, se conecta ao invasor CotH3 do envoltório de esporos na superfície fúngica e facilita a invasão de células epiteliais nasais por mucorales, resultando em mucormicose rinorbitocerebral”, explicou.

O retículo endoplasmático (RE) é uma estrutura ampla dentro de uma célula que desempenha diversas funções, incluindo armazenamento de cálcio, síntese de proteínas e metabolismo lipídico. GRP78 possui uma função significativa na regulação do RE. Frequentemente, ele é positivamente regulado em pacientes com COVID-19, o que os torna mais propensos a contrair mucormicose.

GRP78 auxilia a regular a resposta ao estresse do RE, pode estabelecer um complexo com a proteína spike e a enzima conversora de angiotensina 2 (ACE2) para promover a entrada e a infecção pelo SARS-CoV-2, e age como um receptor hospedeiro que facilita a entrada de fungos causadores de mucormicose nas células e a ocorrência de doenças.

“Existem outros importantes mecanismos imunológicos também que justificam como a COVID-19 grave pode predispor os pacientes ao desenvolvimento de mucormicose”, acrescentou o Dr. Hoenigl.

Outros estudos identificam fatores de risco para mucormicose

Em uma análise de 2021 publicada no Jornal de Infecção e Saúde Pública, pesquisadores constataram que hiperglicemia, imunidade comprometida, acidose, aumento da ferritina—que frequentemente indica níveis mais elevados de ferro, inflamação ou infecção—terapia com glicocorticoides e determinados aspectos da COVID-19 foram associados à patogênese da CAM.

Em um estudo de 2022 publicação no Cureus, um grupo de estudiosos monitorou 62 indivíduos com mucormicose cerebral por até 12 semanas a fim de analisar os aspectos de risco, manifestações e influência de diversas intervenções no desfecho da condição. Todos os participantes relataram estar sintomáticos com enfermidade similar a um resfriado durante os dois meses anteriores ao diagnóstico, dos quais 58 dos 62 pacientes tiveram resultado positivo para COVID-19 e 54 destes 58 foram submetidos a tratamento.

“Os pacientes acometidos por COVID-19 são mais vulneráveis a infecções fúngicas oportunísticas devido à perturbação imunológica gerada pela imunossupressão iatrogênica (por meio de corticosteroides ou utilização de antibióticos indiscriminados), diabetes melito descompensado, emprego de ventilação invasiva ou não invasiva e outras condições preexistentes”, descreveram os autores do estudo.

A pesquisa revelou que a COVID-19 e a diabetes melito foram fatores de risco de grande relevância para o desenvolvimento da mucormicose. Os sinais e sintomas comuns da mucormicose frequentemente surgiram dentro de algumas semanas após a COVID-19, embora os sintomas neurológicos estivessem ausentes ou fossem tardios em se manifestar. Os sintomas iniciais mais comuns incluíam ptose—queda da pálpebra—ou cefaleia severa.

O período mediano entre a infecção por COVID-19 e o primeiro sintoma evidente de mucormicose foi de 16 dias. A média de tempo entre o primeiro indicativo de mucormicose e o primeiro sintoma neurológico foi de 19 dias. O sintoma neurológico inicial mais frequente foi a hemiparesia—fraqueza ou incapacidade de movimentar um dos lados do corpo.

O estudo constatou que 18 (29 por cento) dos pacientes apresentavam sintomas de mucormicose mesmo antes da resolução da COVID-19. Ao término das 12 semanas, apenas 18 pacientes haviam se recuperado completamente sem sinais residuais, enquanto 19 continuavam com manifestações persistentes.

Dos 62 indivíduos analisados, 53 necessitaram de intervenção cirúrgica, oito pacientes precisaram realizar enucleação, 21 pacientes vieram a óbito, 37 sobreviveram e quatro foram descontinuados do acompanhamento. O índice de sobrevida superior ao esperado foi atribuído ao estudo ter sido conduzido em uma instituição hospitalar com acesso a tratamentos antifúngicos de pronta disponibilidade.

Em uma análise de janeiro de 20 publicações sobre mucormicose e COVID-19, os pesquisadores detectaram inúmeras coinfectações fúngicas em pacientes com COVID-19, 0,3 por cento das quais estavam associadas à mucormicose.

Os estudiosos relacionaram a CAM à hiperglicemia decorrente de diabetes preexistente ou uso excessivo de corticosteroides, elevação dos níveis de ferritina devido à “cascata inflamatória” desencadeada pela COVID-19, fenômenos imunológicos e inflamatórios decorrentes da infecção pelo SARS-CoV-2, imunossupressão pela administração de corticosteroides ou outras terapêuticas, germinação de esporos fúngicos devido à redução de leucócitos em indivíduos com COVID-19 e hipóxia—níveis insuficientes de oxigênio que favorecem a proliferação do fungo.

Os pesquisadores também observaram que as infecções fúngicas eram mais prevalentes em pacientes com COVID-19 gravemente enfermos, naqueles que demandavam ventilação mecânica e naqueles internados por mais de 50 dias.

Segundo o estudo, o tratamento clínico da afecção inclui terapias antifúngicas e remoção cirúrgica dos focos associados. Esse procedimento é desafiador para pacientes com COVID-19, pois muitos estão em uso de terapias imunossupressoras, como corticosteroides, e a suspensão dos medicamentos imunossupressores empregados no tratamento da COVID-19 faz parte do manejo da mucormicose. Eles também sugerem a utilização de oxigenoterapia hiperbárica para casos de hipóxia e acidose.

Com o intuito de prevenir a mucormicose em indivíduos com COVID-19, os pesquisadores aconselham obter um histórico clínico detalhado para avaliar os fatores de risco, adotar um esquema controlado de corticosteroides, realizar a esterilização da água nos umidificadores, interromper o uso excessivo de antibióticos e controlar os níveis glicêmicos.