Desde a crise global sem igual da COVID-19 que teve início em janeiro de 2020, os seres humanos têm estado em uma batalha contínua com o vírus SARS-CoV-2
Uma série de versões de vacinas foram desenvolvidas e administradas globalmente, começando em janeiro de 2021, quando foi implementada uma vacina de mRNA baseada na cepa original de Wuhan. Posteriormente, uma vacina bivalente de mRNA foi desenvolvida com base na descendência Omicron. Atualmente, a versão mais atualizada é baseada no XBB.1.5 e está pronta para ser injetada nos braços das pessoas.
As vacinas bivalentes contêm dois componentes diferentes. Um componente é proteger-nos contra a estirpe viral original, enquanto o outro visa as variantes mais recentes.
A vacina baseia-se no código genético de um vírus conhecido, e o tempo de desenvolvimento da vacina normalmente demora em média 10 anos. Mesmo com as atuais políticas de “luz verde” para as vacinas contra a COVID-19, levaram quase um ano para a primeira geração ser lançada e alguns meses para a segunda e terceira gerações.
No entanto, devido às habilidades básicas de sobrevivência do SARS-CoV-2, o vírus está sempre em mutação para escapar de uma vacina. Mesmo antes de uma vacina estar pronta para ser lançada, há sempre alguns mutantes que já encontraram uma forma de escapar aos anticorpos induzidos pela vacina lenta, criando a próxima vaga.
Independentemente disso, a velocidade sem precedentes do desenvolvimento de vacinas não será capaz de competir com a velocidade da mutação viral, uma vez que o vírus está sempre na liderança e estará um passo à frente da vacina.
É por isso que mesmo os principais cientistas não conseguem prever como o vírus sofrerá mutação e quando ocorrerá a próxima onda.
Variações do SARS-CoV-2
De 2020 ao início de 2021, apareceram várias variações importantes do SARS-CoV-2: Alfa (B.1.1.7), Beta (B.1.351), Gama (P.1) e Delta (B.1.617.2).
Sem incluir aquelas variações antigas, a Ómícron (B.1.1.529) foi relatada pela primeira vez na África do Sul em novembro de 2021, rapidamente evoluiu para algumas linhagens irmãs: BA.1, BA.2, BA.4, BA.5, XBB.1.5, EG.5, e HV.1, que surgiram, um após o outro, em um intervalo de alguns meses.
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BA.1 e BA.2: descobertos pela primeira vez em fevereiro de 2022.
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BA.4 e BA.5: descobertos pela primeira vez em maio de 2022.
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XBB.1.5 (Kraken): um descendente de duas sub-linhagens BA.2 descobertas pela primeira vez em outubro de 2022.
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BA.2.86 (Pirola): descoberto pela primeira vez em 2023 e atualmente em monitoramento.
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EG.5 (Eris): descoberto pela primeira vez em fevereiro de 2023, atingiu o pico em outubro e agora está diminuindo.
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HV.1: descoberto pela primeira vez em julho de 2023, assumiu a liderança nos Estados Unidos no final de outubro de 2023.
A feroz batalha entre o vírus e a tecnologia humana tornou-se uma maratona. Em cada geração de desenvolvimento de vacinas, quem foram os vencedores?
Vacina de primeira geração: Delta emergiu, criando destruição global
Em Janeiro de 2021, as vacinas monovalentes de mRNA originais desenvolvidas pela Pfizer e Moderna e baseadas na antiga estirpe Wuhan foram lançadas a uma velocidade semelhante à de um foguete.
Em junho de 2021, quando mais de 50% da população dos EUA recebeu duas doses dessas vacinas, o cenário estava montado para que vários mutantes assumissem, incluindo as conhecidas variantes alfa e delta.
Uma mutação chave na proteína spike chamada N501Y, que pode escapar da proteção da vacina, foi descoberta em alfa. Também foi encontrada em duas outras variantes principais predominantes naquela época e aumentou significativamente a taxa de propagação.
Pouco tempo depois, Delta (B.1.617.2) surgiu e apresentou transmissibilidade e capacidade de escape da vacina ainda mais aprimoradas com suas intrigantes mutações duplas na proteína spike de L452R e E484Q, atualizando os registros de propagação e fuga viral. Foi designada como “variante de preocupação” pela Organização Mundial da Saúde (OMS) em 11 de maio de 2021.
Estas mutações duplas na proteína spike fazem com que os anticorpos induzidos pela vacina percam significativamente a sua capacidade de se ligarem à delta, resultando em evasão imunológica e causando grandes estragos globais.
O aumento da afinidade de ligação causado pelo delta torna muito mais fácil sua replicação em células humanas. Foi relatado que pacientes infectados com delta tinham carga viral 1000 vezes maior do que pacientes com a cepa original. Também foi capaz de se espalhar dobro da rapidez em comparação com o vírus SARS-CoV-2 original.
Em julho de 2021, informações preliminares de Israel indicaram que a efetividade da vacina da Pfizer diminuiu significativamente após cinco a seis meses da imunização, para 44% e 16%, respectivamente.
Durante um surto em Massachusetts, em julho de 2021, 74% dos casos de infecção ocorreram em indivíduos completamente vacinados e a variante delta foi identificada em 90% dessas ocorrências.
A primeira etapa da disputa entre a vacina e o vírus resultou em uma derrota esmagadora para a vacina quando a primeira geração da vacina de mRNA da COVID-19 se deparou com a inesperada variante delta.
Vacina versus vírus: o primeiro round
Vacina: Monovalente.
Resultado: a vacina fracassou.
Tempo decorrido: Sete meses desde o lançamento da primeira vacina monovalente em janeiro de 2021 até a propagação dominante da variante delta em julho de 2021 nos Estados Unidos.
Desde então, houve crescente preocupação em relação à estratégia de criação de variantes imunes à vacina, expressada por cientistas, incluindo pesquisadores da Universidade Estadual de Michigan.
Vacina de segunda geração: XBB.1.5 sai vitoriosa
As pessoas continuam a observar a redução dos efeitos da vacina original contra a variante delta, mesmo após extensa aplicação de doses de reforço. O governo repetidamente destacou a eficácia suficiente das vacinas originais, uma vez após outra.
Quase todas as cepas do Omicron e suas subvariedades desenvolveram mutações específicas que as tornaram mais transmissíveis, escapando da nossa resposta imune. Isso foi claramente caracterizado como uma linhagem imune, de acordo com a Nature.
Uma variante surpreendente, Omicron (B.1.1.529), emergiu mais rapidamente do que qualquer outra variante anterior e assumiu o controle completo em abril de 2022. A ascensão desta variante hipermutante e altamente transmissível elevou significativamente a abordagem das vacinas.
Apresenta múltiplas mutações de aminoácidos no pico (incluindo Q498R e N501Y), que aumentam substancialmente a sua ligação ao receptor ACE2. Também alterou a via de entrada nas células, contribuindo para a sua habilidade de evitar a proteção oferecida pela vacina.
No meio do ano de 2022, as linhagens BA.4 e BA.5 do Omicron tornaram-se as principais variantes do COVID-19 nos Estados Unidos e estavam previstas para circular no segundo semestre de 2022.
Portanto, a Pfizer e a Moderna rapidamente se lançaram no desenvolvimento de doses de reforço bivalentes baseadas na cepa original de Wuhan e nas subvariantes BA.4 e BA.5 do Omicron. Elas conseguiram alcançar esse feito em um período milagrosamente curto, em apenas alguns meses.
Em 31 de agosto de 2022, a FDA aprovou as injeções de reforço bivalentes das vacinas de mRNA COVID-19 projetadas para combater as subvariantes Omicron BA.4 e BA.5, com a Pfizer fornecendo apenas os dados de oito estudos em animais.
No entanto, a Omicron continua a se mutar rapidamente, dando origem a subgrupos ainda mais diversos. Logo após a distribuição da nova vacina bivalente, as variantes BA.4 e BA.5 tornaram-se obsoletas.
Uma nova linhagem XBB.1.5 começou a emergir em outubro de 2022 e atingiu o pico em abril de 2023. Ela combina duas linhagens descendentes (BA.2.10.1 e BA.2.75) do Omicron. A nova mutação da proteína spike (F486P) levou a um aumento na transmissibilidade e uma significativa resistência à vacina.
Não surpreendentemente, os níveis de anticorpos para a XBB.1.5 em indivíduos com doses de reforço de mRNA diminuíram significativamente para níveis anteriores ao reforço em apenas três meses. A eficácia das doses de reforço bivalentes contra hospitalização relacionada à COVID-19 reduziu-se a apenas 24% em seis meses após a imunização, de acordo com dados coletados pelo CDC entre setembro de 2022 e abril de 2023.
A segunda etapa da disputa chegou ao fim quando a vacina bivalente de segunda geração de mRNA enfrentou a XBB.1.5 a partir de abril de 2023.
Vacina versus vírus: o segundo round
Vacina: mRNA bivalente.
Resultado: a vacina fracassou.
Temperatura decorrido: Cinco meses após o lançamento da vacina de reforço bivalente em setembro de 2022, sendo aplicada até a propagação dominante de XBB.1,5 polegadas que apareceu em janeiro de 2023.
Vacina de terceira geração: destinada ao insucesso
Em setembro de 2023, as vacinas mRNA da Pfizer-BioNTech e Moderna foram reformuladas – pela terceira vez – dessa vez com base em XBB.1,5, que é bisneto de Omicron. Esta última recomendação de reforço aplica-se a todos os indivíduos, independentemente do histórico anterior de vacinação contra a COVID-19.
No entanto, um mês antes da vacina 3.0 ser aprovada, o vírus dominante já tinha sofrido mutação de XBB.1.5 para EG.5 – a variante “Eris”, que se espalha mais rapidamente e tem maior capacidade de escapar da vacina XBB.1.5.
Vacina versus vírus: a terceira rodada de batalha
Vacina: mRNA XBB.1.5.
Resultado: vacina destinada ao insucesso.
Tempo decorrido: Menos de um mês desde o lançamento da vacina de reforço XBB.1.5 em outubro de 2023 até a onda dominante de fuga da vacina nos EUA por EG.5 ou outras variantes primas em outubro de 2023.
A Omicron continua a mudar de XBB para JN, HK.3, EG.5 e HV.1 – todos pertencentes à enorme e diversificada família Omicron.
EG.5, carregando um F456L adicional mutação, é significativamente mais resistente à neutralização pelos soros de pessoas vacinadas. Isso significa que mesmo a versão mais recente da vacina contra a COVID-19 baseada em XBB.1.5 irá perder sua proteção com EG.5. Dado que o risco de infecção invasiva permanece elevado, a OMS listou o EG.5 como uma “variante preocupante” no início de agosto.
Embora o HV.1 compartilhe quase todas as mutações de pico que o EG.5 carrega, ele assumiu uma mutação adicional surpreendente (L452R) de um ancestral remoto, a variante delta em 2011, que normalmente havia desaparecido na variante omicron. HV.1 pode escapar ainda mais da imunidade induzida pela vacina baseada em XBB.1.5 e é ainda mais evasivo que EG.5.
O mesmo truque de desvio do HV.1 também é utilizado por JN.1 entrando em cena em agosto de 2023. Ele ganha uma mutação L455S adicional, mudando da sub-linhagem XBB para BA.2.86 (Pirola).
O vírus HK.3 pregou uma peça nova. Possui duas mutações nas posições adjacentes do pico 455 e 456 (L455F e F456L), assim chamado de “FLip”. Juntos, esse vírus se ligam ainda mais firmemente para ACE2 e está decolando lentamente no Brasil e na Espanha.
Ambos HK.3 (FLip) e JN.1 apresentaram afinidades de ligação ainda mais baixas, o que significa que a vacina é ainda menos eficaz do que a versão atual, levantando novas preocupações sobre a estratégia da vacina.
Todas estas novas variantes são resultado direto das chamadas mutações virais que escaparam da vacina.
Apesar da extraordinária velocidade de desenvolvimento de vacinas contra a COVID-19 e do contínuo programa de vacinação em massa, o surgimento interminável de novas variantes do SARS-CoV-2 ameaça anular significativamente os efeitos pretendidos da vacina.
Esta é uma batalha cansativa entre as vacinas e o vírus. Os vencedores e perdedores são claros. Os truques microscópicos utilizados pelas variantes do vírus SARS-CoV-2 são muito superiores à tecnologia não comprovada das vacinas.
Alertas foram levantados e grandes preocupações foram discutidas por cientistas já em 2021 em revistas de alto nível, incluindo The Lancet e Nature além de Avaliações da natureza, e BioMedicina (parte do The Lancet Discovery Science), e outras publicações até 2023.
A visão comum é que a pressão exercida sobre os vírus a partir de programas de vacinação repetidos serve como o principal impulsionador das variantes diversificadas do SARS-CoV-2.
Se os humanos continuarem a desenvolver vacinas baseadas nestas novas variantes emergentes, continuarão a haver repetidos fracassos. Quantos mais fracassos serão necessários para perceber que todos estes esforços em matéria de vacinas foram em vão?
É um momento de deliberação racional para fazer uma pausa para refletir sobre como encontrar a causa raiz da infecção viral.
Já temos um escudo dinâmico de proteção contra ataques virais graves – a nossa imunidade natural. Somente enfrentando a nossa própria imunidade inata é que o vírus descobrirá que os seus truques são inúteis.
