Na esfera microscópica, os vírus desempenham diferentes funções dentro de uma ordem natural. Quando um vírus surge, outro pode desaparecer. Essa ordem segue padrões, como observamos nas variações sazonais dos vírus. A intervenção humana pode interferir nesses padrões, criando frequentemente problemas mais intrincados, muitos dos quais ainda permanecem obscuros.
Coronavírus chegou, cepa Yamagata saiu
As epidemias de gripe sazonal são principalmente causadas pelos vírus influenza A e B, classificados em duas linhagens principais de acordo com variações em suas proteínas de superfície, em especial a hemaglutinina e a neuraminidase.
A linhagem influenza A engloba os subtipos mais comuns H1N1 e H3N2, enquanto os vírus influenza B são divididos em duas linhagens: Victoria, que afeta principalmente crianças, e Yamagata, que impacta primariamente adultos. Esses vírus recebem o nome dos locais onde foram inicialmente identificados e circulam globalmente desde 2001.
Uma pesquisa conduzida em 31 países revelou que o vírus influenza B foi responsável por cerca de 23% dos casos, tornando-se predominante em aproximadamente uma em cada sete estações.
De acordo com um artigo publicado em Nature Communications, a linhagem da gripe B Yamagata não tem sido detectada desde abril de 2020. Isso parece ser uma consequência surpreendente da pandemia de coronavírus, e eles atribuem isso a medidas de saúde pública, como restrições de viagem.
Apesar de parecer que a cepa Yamagata desapareceu em 2020, houve relatos esporádicos do vírus em várias partes do mundo em 2021 e 2022.
A investigação mostra que esses casos intermitentes estão possivelmente relacionados às vacinas tetravalentes. Tais incidentes foram relatados nos Estados Unidos, Escócia e Reino Unido.
O imunizante contra a gripe é produzido a partir de vírus vivos da gripe com sua atividade e toxicidade reduzidas. Se essas vacinas vivas atenuadas (enfraquecidas) contra a gripe fossem administradas no mesmo local onde as amostras dos pacientes foram colhidas, isso poderia impactar os resultados dos exames devido à contaminação das amostras pelo imunizante.
Combatendo um adversário inexistente
A complexa interação entre diferentes vírus acarreta uma série de consequências negativas para o desenvolvimento de imunizantes.
Um exemplo recente dessa interação são os atuais imunizantes tetravalentes contra a gripe. A atenção recai sobre o componente aparentemente dispensável, Yamagata, que foi adicionado à vacina trivalente contra a gripe na década de 1990 e não foi retirado desde seu desaparecimento em 2020.
Epidemiologistas e especialistas em gripe têm afirmado quevacinar contra Yamagata equivale a combater um oponente que já não está presente.
Das imunizações trivalentes às quadrivalentes
O subtipo B do vírus da gripe Victoria foi identificado pela primeira vez em 1987 e foi incorporado à imunização contra influenza para a temporada subsequente de 1988-1989. Logo, outra variante, Yamagata, foi identificada no Japão na primavera de 1988 e escolhida para inclusão na vacina de 1989-1990.
Dessa forma, os primeiros imunizantes trivalentes contra a gripe continham três cepas inativadas: duas estirpes de influenza A (H1N1 e H3N2) e uma cepa de influenza B adicionada em 1988 para assegurar uma proteção efetiva.
A escolha da cepa da gripe B tem sido um desafio devido à circulação imprevisível das duas linhagens, Victoria e Yamagata, resultando frequentemente em incompatibilidades com a imunização, que podem variar dependendo das estações e temperaturas.
Além disso, essas duas linhagens eram antigenicamente distintas, o que significa que a imunização não fornecia proteção cruzada contra os antígenos de ambas as linhagens.
Para resolver essa questão, os imunizantes quadrivalentes contra a gripe (QIVs, na sigla em inglês) foram introduzidos e aprovados pela FDA em fevereiro de 2012, contendo as estirpes Yamagata e Victoria juntamente com as duas estirpes da gripe A. Esses QIVs também foram aprovados pela Agência Europeia de Medicamentos em 2013.
O recente desaparecimento da linhagem Yamagata poderá impactar significativamente o uso de QIVs, que são amplamente utilizados no mundo.
Soluções possíveis
A Organização Mundial da Saúde (OMS) e o comitê consultivo da FDA recomendaram a remoção de Yamagata dos imunizantes quadrivalentes contra a gripe, considerando que “não se justifica mais”. O consenso é que ele desapareceu e é improvável que volte e, portanto, a remoção desse componente faz sentido.
É inútil montar uma defesa contra um oponente que nunca atacará. Retirar a Yamagata da imunização contra a gripe também deveria torná-los mais acessíveis. A Yamagata será removida para a próxima
época de resfriado 2024–2025.
Certos fabricantes de vacinas contra o resfriado podem optar por trocar a variação Yamagata por uma nova cepa, como o H3N2, pois esse microrganismo está em constante mutação e é conhecido por ser mais sério.
Entretanto, integrar uma segunda variação H3N2 traz desafios extras e provavelmente demandaria testes clínicos para assegurar a segurança e efetividade quando diferentes elementos são mesclados.
No momento, uma vacina simplificada é a solução mais ágil para a conjuntura atual do resfriado. Estes imunizantes também refletem as transformações no mundo em que vivemos devido à COVID-19. Mudanças no comportamento humano podem ter ocasionado involuntariamente a extinção de certas linhagens de resfriado. Embora isso possa não ter sido intencional, nossos esforços para erradicar o microrganismo tiveram impactos surpreendentes e duradouros que superaram nossas expectativas.
Imunizantes versus mutações
Estabelecendo paralelos com as vacinas contra a COVID-19, o mesmo cenário pode ocorrer ao desenvolver outro imunizante com elementos incongruentes.
Por exemplo, a variação original de Wuhan foi substituída pela Omicron em novembro de 2021. Contudo, a cepa Wuhan permaneceu na vacina contra a COVID-19 até setembro de 2023 e não teve nenhum efeito para os indivíduos vacinados.
Os microrganismos estão em evolução constante, especialmente os microrganismos RNA, como a gripe e a COVID-19. Isso traz um desafio contínuo para a tecnologia das vacinas, que está sempre atrasada em relação a estas transformações.
Parece que estamos em uma disputa interminável com imunizantes que se mostraram ineficazes contra as mutações em constante mudança.
As vacinas não são escudos infalíveis contra as moléstias virais.
Outros microrganismos têm uma narrativa similar
Existem muitos outros exemplos desse fenômeno que demonstram como um microrganismo recém-chegado pode suplantar outro microrganismo.
No outono de 2009, na França, a epidemia de resfriado A teve início alguns meses após comparado aos anos anteriores. Surpreendeu-se que a presença generalizada de rinovírus poderia ter diminuído o risco de surto.de contágio pelo microrganismo da gripe H1N1 no início do Outono.
Um padrão semelhante interessante foi observado na Suécia em 2009. A onda de gripe diminuiu inesperadamente, apesar das condições climáticas e do comportamento social permanecerem relativamente estáveis. Levantou-se a suposição de que o rinovírus poderia ter tido um papel no atraso da chegada da gripe.
Por outro lado, a circulação precoce dos microrganismos pandêmicos da gripe A (H1N1) de 2009 teve um impacto na epidemia do microrganismo sincicial respiratório (RSV) em França.
Durante a pandemia de gripe A de 2009 em Hong Kong, os investigadores notaram uma mudança nos padrões convencionais de atividade e, curiosamente, houve uma alteração similar no comportamento do VSR, dos microrganismos parainfluenza e dos adenovírus de 2009 a 2011. Esta observação sugere que a interferência viral pode ter influenciado as interações entre esses microrganismos durante esse período.
Uma superioridade
No campo dos microrganismos, ocorre uma interação complexa onde uma estirpe pode sobrepujar outra dentro da mesma família, como a variante Delta que substituiu a estirpe Alpha durante a fase de 2022 da pandemia de COVID-19.
No entanto, quando grupos distintos de microrganismos interagem, como o microrganismo da gripe que afeta o RSV, os mecanismos que regem essas interações permanecem enigmáticos.
Algumas possíveis explicações sugeridas incluem os mecanismos de defesa inatos do nosso corpo, a competição por recursos celulares, diversos processos celulares ou políticas de saúde pública.
Entretanto, a verdadeira razão por trás desse fenômeno pode ser mais intricada.
Testes recentes envolvendo microrganismos respiratórios geraram diversos desfechos, que variam desde o incremento ou supressão da multiplicação viral até a atenuação da severidade da enfermidade. Além disso, alguns microrganismos podem induzir a fusão celular, aumentando dessa forma a replicação de outros microrganismos durante coinfecções.
Ainda que os mecanismos exatos em ação continuem sendo um mistério, outra perspectiva a se considerar é a ideia de ordem na natureza.
Assim como quando contemplamos uma obra de arte em um museu e reconhecemos a sua autoria por um artista, a nossa complexa anatomia humana sugere um projeto intencional.
O célebre físico Sir Isaac Newton postulou em sua obra “Princípios Matemáticos da Filosofia Natural”, ou “Principia Mathematica”, que esse magnífico sistema do sol, planetas e cometas só poderia derivar do desígnio e domínio de um ser inteligente e poderoso.
Esse Criador, responsável pela formação do universo, também elaborou os microrganismos dentro do reino microscópico. Cada pandemia, com as suas ondas de atividade viral, desdobra-se como um enredo, com uma ordem natural e harmonizada. Essas narrativas microbianas operam independentemente de ações humanas, como confinamentos ou desenvolvimento de vacinas. Se não forem controladas, essas intervenções humanas podem, por vezes, resultar desastrosamente.
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