Reportagem adaptada e traduzida do inglês, publicada pela matriz americana do Epoch Times.
Em março, a FDA (U.S. Food and Drug Administration) emitiu uma versão revisada da diretriz para auxiliar as empresas farmacêuticas no desenvolvimento de remédios para tratar casos de mal de Alzheimer precoce que “ocorram antes do início da demência evidente”.
Uma teoria sobre o mal de Alzheimer é que a patologia amiloide pode surgir décadas antes dos sintomas aparecerem e, para impedir o mal, os médicos talvez precisem tratar essa patologia subjacente bem antes que isso ocorra. Alguns afirmam que isso rotulará as pessoas como portadoras de um mal que talvez nunca desenvolvam; outros afirmam que esta é a única forma de deter o mal naqueles que venham a tê-lo.
Enfrente o transtorno cognitivo como uma enfermidade cardíaca
Rudolph E. Tanzi, que é doutor em neurologia e professor de neurologia na Harvard Medical School e coordenador da Unidade de Pesquisa em Genética e Envelhecimento, mencionou que, para combater a demência e o Alzheimer, os médicos devem tratá-los da mesma maneira como lidam atualmente com as doenças cardíacas.
“Assim como controlamos o colesterol, mudamos o estilo de vida e tomamos remédios seguros para reduzir os níveis de colesterol a fim de evitar doenças cardíacas, precisaremos fazer o mesmo com o mal de Alzheimer”, destacou Tanzi ao Epoch Times. “A diretriz da FDA é um passo nessa direção.”
A Associação Americana do Coração informa que os óbitos por enfermidades cardíacas diminuíram em 60% desde 1950 e que o número de pessoas nos Estados Unidos que falecem de ataque cardíaco anualmente caiu de uma em cada duas na década de 1950 para uma em cada 8,5 atualmente. Tanzi explicou que isso se deve ao fato de que os médicos agora tratam seus pacientes de forma preventiva para uma enfermidade que, de outra maneira, poderia causar a morte muitos anos adiante.
Como geneticista que co-descobriu três dos primeiros genes do mal de Alzheimer, Tanzi replicou as sequências de mudanças celulares no Alzheimer em uma placa de Petri para que os cientistas pudessem realizar testes conforme o mal se desenvolvesse e verificar a eficácia dos remédios. Ele indicou que o problema atual é que os médicos não diagnosticam o mal de Alzheimer até que o cérebro já tenha se deteriorado a ponto de apresentar disfunção. Os pacientes “necessitam de remédios seguros e acessíveis para intervir na acumulação de amiloide o mais cedo possível”, acrescentou.
Tanzi ressaltou que, embora a diretriz esteja correta ao recomendar o tratamento de pacientes com Alzheimer em fase inicial, os cientistas ainda precisarão,algum dia, prevenir a acumulação de depósitos irregulares de amiloide assim que eles surgirem no cérebro, antes que ocorram danos.
“Isso seria mais importante para aqueles com mutações no gene da enfermidade de Alzheimer familiar de início precoce, aqueles com síndrome de Down e portadores da variante APOE epsilon, que aumenta o risco da enfermidade de Alzheimer, onde se sabe que a deposição de amiloide é garantida ou altamente provável no início da vida”, acrescentou Tanzi.
A positividade do amiloide é suficiente para redefinir a enfermidade de Alzheimer?
Mas ainda não há evidências sólidas de que qualquer medicamento, mesmo que reduza a amiloide, diminuirá o destino da demência no futuro, disse o Dr. Eric Widera, professor de medicina clínica na Divisão de Geriatria da Universidade da Califórnia-San Fransisco. Ele também questiona os riscos de alguns medicamentos com efeitos colaterais graves, como sangramento cerebral e morte.
Há uma tendência de redefinir a enfermidade de Alzheimer com base no fato de alguém ser positivo para amiloide em um teste, “independentemente de o indivíduo apresentar sintomas de comprometimento cognitivo ou de vir a desenvolvê-los no futuro”, disse o Dr. Widera.
Ele explicou que, embora os cientistas tenham “evidências muito boas de que, em indivíduos com comprometimento cognitivo leve e demência leve”, dois medicamentos, o donanemab e o lecanemab, “têm uma capacidade excepcional de remover a amiloide”. No entanto, ele argumenta que essa capacidade tem apenas um “efeito sutil” sobre a taxa de declínio da cognição.
“Essa é uma evidência bastante clara que sugere que a amiloide provavelmente não é o único fator que contribui para a progressão da enfermidade de Alzheimer e que ainda temos muito a aprender sobre como interromper ou reverter a doença”, disse ele.
As mudanças propostas terão efeitos que estão “longe de ser sutis” e serão comercializadas como “uma nova epidemia de Alzheimer”, disse o Dr. Widera.
Estima-se que 6 milhões de americanos com 65 anos ou mais vivam com Alzheimer e demência, sendo que a maioria tem mais de 75 anos. “As mudanças propostas mudarão o que é uma enfermidade temida, mas longe de ser universal, do envelhecimento, a demência de Alzheimer, para uma enfermidade silenciosa e assintomática que afeta uma população muito maior, já que a maioria das pessoas com biomarcadores amiloides positivos não tem problemas cognitivos”, escreveu o Dr. Widera em seu comentário publicado em fevereiro no Journal of the American Geriatrics Society.
O que pode ser feito?
Por sua vez, o Sr. Tanzi concorda que muito mais precisa ser feito. “Precisaremos de exames de sangue que nos digam não apenas quando a amiloide já está causando danos no cérebro, mas também testes que possam nos dizer quando tratar para evitar a deposição de amiloide no cérebro”.
O Sr. Tanzi disse que o Alzheimer só pode ser “vencido” quando previsto.precocemente, com base na história familiar e na genética; identificado de forma adiantada, com base em biomarcadores sanguíneos e exames de imagem; e intervindo de modo precoce, utilizando medicamentos seguros e acessíveis.
“Os remédios amiloides aprovados, como o Leqembi [lecanemab], não são autorizados para prevenção, mas sim para tratamento nos casos mais suaves da enfermidade de Alzheimer. É benéfico aderir a isso, porém ainda é tardio”. Ele complementou que o lecanemab “é bastante dispendioso, custando acima de US$60.000 por ano, incluindo as ressonâncias magnéticas necessárias para detectar inchaço e hemorragia no cérebro”.
Ele mencionou que esta é uma das áreas de foco do McCance Center for Brain Health, onde atualmente está arrecadando recursos para uma iniciativa de testes clínicos sobre a enfermidade de Alzheimer para avaliar combinações de medicamentos e produtos naturais seguros e acessíveis reutilizados para reduzir os níveis de amiloide no cérebro, como uma opção mais segura e acessível à imunoterapia com amiloide, como o lecanemab.
“A expectativa é que as combinações de medicamentos reutilizados, seguros e acessíveis, possam, um dia, ser utilizadas em dezenas de milhões de norte-americanos para prevenir o mal de Alzheimer”, acrescentou.
O que a orientação acarretará?
Como esboço, o documento “servirá como ponto focal para conversas contínuas” para o tratamento inicial da enfermidade de Alzheimer, afirma o rascunho. Contudo, quando finalizado, o documento “representará o entendimento atual da FDA em relação à escolha de indivíduos com enfermidade de Alzheimer adiantada para participar de estudos clínicos e a eleição de desfechos para estudos clínicos nesta população”.
Com suas diretrizes propostas, a FDA está demonstrando maior interesse na amiloide. Ela considera a redução da amiloide cerebral, identificada por tomografia por emissão de pósitrons (PET, na sigla em inglês), como um parâmetro substituto “com probabilidade razoável de prever o benefício clínico” e que os testes clínicos que comprovam um efeito nesse parâmetro substituto podem servir de base para a aprovação mais rápida, inclusive para medicamentos destinados ao tratamento da Alzheimer.
Conforme a Fierce Biotech, uma companhia que reporta sobre o ramo de biotecnologia, a FDA não está indo até o ponto de afirmar que a redução de amiloide pode ser considerada um desfecho primário – o principal resultado avaliado ao final de uma pesquisa para verificar se um determinado tratamento foi eficaz – em estudos sobre Alzheimer. Entretanto, a agência sugere que este biomarcador pode servir como um desfecho substituto – um indicador que informa se um tratamento é eficaz – para prever o benefício clínico.
Atualmente, os pesquisadores da enfermidade de Alzheimer utilizam medidas cognitivas e funcionais como desfechos primários conjuntos, o que acarreta em uma média de dois anos ou menos para os estudos clínicos nos estágios sintomáticos da doença. Porém, pode demandar mais tempo para estabelecer efeitos de tratamento clinicamente significativos entre os pacientes com Alzheimer inicial devido aos déficits cognitivos e funcionais limitados ou ausentes observados no começo. Além disso, as ferramentas geralmente utilizadas para mensurar o comprometimento funcional em pacientes nos estágios mais avançados do Alzheimer podem não ser capazes de identificar mudanças sutis no início da enfermidade.
Por esses motivos, a FDA está considerandoOutros enfoques, incluindo desfechos baseados em avaliações cognitivas ou desfechos substitutos, o que pode permitir períodos mais curtos dos estudos nos estágios iniciais da enfermidade, informou a Fierce Biotech.
Oportunidade de excesso de diagnóstico
Em um documento preliminar publicado em outubro de 2023, o Grupo de Trabalho da Associação de Alzheimer sugeriu ampliar os critérios para o diagnóstico de Alzheimer e basear o diagnóstico em biomarcadores indispensáveis, como a amiloide, em vez de síndromes clínicas.
A Sociedade Americana de Geriatria (AGS, na sigla em inglês) comentou sobre a ampliação dos critérios, demonstrando preocupações de que isso “colocaria diversos idosos e pessoas com multimorbidades em risco de excesso de diagnóstico, o que, por sua vez, poderia levar ao início de tratamentos com benefícios clínicos ainda não comprovados, especialmente em uma população assintomática, e com alto potencial de danos”.
A AGS enfatizou que o documento não considera o impacto potencial de um diagnóstico de Alzheimer na identidade do paciente ou em quaisquer consequências sociais e fiscais.
“A verdade é que muitos indivíduos com biomarcadores positivos nunca desenvolvem comprometimento cognitivo… e a maioria das pessoas diagnosticadas com demência morrerá com demência, e não de demência”, afirmou a AGS.
“Neste instante, um indivíduo de 50 anos, cognitivamente normal, teria uma chance em 10 de testar positivo para amiloide (…) e posteriormente receber um diagnóstico [da enfermidade de Alzheimer] em seus registros de saúde”, frisou a organização.
A AGS acrescentou que isso “desvia o foco do objetivo mais amplo de assegurar cuidados médicos de alta qualidade para indivíduos que já apresentam comprometimento cognitivo ou demência”.
Citando a “possível influência de laços financeiros entre as principais partes interessadas que tomam decisões sobre definições e limites de diagnóstico”, a AGS salientou que a transparência é essencial e que qualquer conflito de interesse deve ser divulgado.
O Epoch Times entrou em contato com a FDA e com o Alzheimer’s Association Workgroup, porém não obteve retorno.
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